没想到2022年才刚刚过了三分之一，实体瘤免疫细胞领域的好消息就接踵而至！

　　2022年5月17日，上海斯丹赛生物公司宣布，其将出席2022年5月15日-5月19日在华盛顿举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第25届年会并做口头报告。

　　会上，斯丹赛将做基于自主研发的CoupledCAR?平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告，该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。

　　2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。

　　GCC19CART是一款自体CAR-T治疗产品，是用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法。不得不说，这项殊荣让CAR-T疗法在攻克实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步，可喜可贺！

　　何谓复发难治型结直肠癌？美国国家综合癌症委员会（NCCN）认定的定义为：经多线标准治疗无效或发展转移的患者，这类患者只有极少的有效治疗选项。简而言之这类患者均经过多次常规治疗后无效，几乎没有治愈的可能。而美国最新的统计数据显示，复发难治转移型结直肠癌三线治疗的客观缓解率为1%~1.6%，总中位数生存期仅为6.4~7.1个月，有大批的患者未得到满足的医疗需求。

　　GCC19CART专门靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记北京医苑堂仙草百痛康物GCC的癌细胞。公开资料显示，靶向鸟苷酸环化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，是鸟苷酸、尿鸟苷酸和大肠杆菌肠毒素的受体，在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用。大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性。GCC在正常组织中的表达仅限于肠道内腔上皮细胞顶端，不在其他组织器官中表达，近年来研究发现，GCC在原发性结直肠癌细胞中稳定表达，而在转移性结直肠癌细胞中异常高表达，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。

　　据无癌家园小编获悉，在本次ASGCT会议上，斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡试验组21例患者的数据，验证了GCC19CART产品的安全性和初步疗效。其中13患者以1级剂量(1x106 cells/kg)入组，8名患者以2级剂量(2x106 cells/kg)入组。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。

　　受试患者最常见的不良反应事件是细胞因子释放综合征(CRS)和腹泻，2例患者出现神经中毒，经皮质类固醇治疗后得到缓解。总的来说，GCC19CART在复发/难治性结直肠癌患者中显示出与剂量相关的良好的临床初步疗效以及可接受的安全性。

　　正是有如此高的客观缓解率，才促使FDA授予GCC19CART快速通道资格，这对于晚期结直肠癌患者来说又多了一条治疗选择。此外，斯丹赛生物宣布计划于2022年年中，将在美国启动I期临床试验，主要评估GCC19CART在复发难治型转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性及有效性，让我们共同期待更好的临床疗效。

　　众所周知，CAR-T疗法在血液肿瘤领域（例如白血病）的治疗潜力毋庸置疑，但在实体瘤（例如结直肠癌）的研究却不尽人意。这归结于几方面的原因，比如无法进入实体瘤仙草百痛康正品旗舰店中，即使进入，T细胞也可能因为肿瘤微环境活性受到抑制而耗竭等。

　　然而，国内研究机构致力于通过开发创新型的CAR-T疗法根治实体瘤，甚至为了解决实体瘤治疗的种种困难和挑战，斯丹赛生物自主开发出了治疗实体瘤的CoupledCAR?平台技术，并已在临床研究中取得了良好的疗效。

　　2020年5月，第23届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，斯丹赛生物发布了关于CoupledCAR? CAR-T技术在实体瘤治疗中显示出的良好疗效及安全性。两例甲状腺癌和两名结直肠癌患者在CART细胞回输后均达到了部分缓解（PR）。

　　2020年11月10日，第62届美国血液学会（ASH）年会上，我国细胞研究机构描述了两个经过大量预处理的结直肠癌和甲状腺癌患者组。7例结直肠癌患者组接受抗 GCC（鸟苷酸环化酶 2C） CoupledCAR? CAR-T细胞治疗，而3例甲状腺癌患者组接受抗TSHR（促甲状腺激素受体）CoupledCAR? CAR-T治疗细胞。在两组中，CoupledCAR? CAR-T 细胞在体内均表现出快速且显著的扩增以及浸润到肿瘤组织部位，证明肿瘤杀伤力的增强以及肿瘤组织的缩小。

　　结果显示，结直肠癌组实现了71.4% (5/7) 的总缓解率和14.3% (1/7) 的完全缓解率。甲状腺癌组达到66.7% (2/3) 的总缓解率和 33.3% (1/3)的完全缓解率。

　　目前，我国针对实体瘤的CoupledCAR?平台在CAR-T技术领域具有百余项全球专利及专利申请。简单来讲，CoupledCAR?解决了实体瘤CART细胞难以进入到实体肿瘤内部难以在体内扩增、以及难以对肿瘤细胞造成杀伤的难题。

　　目前，无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募，主要是关于晚期实体瘤的临床研究。

　　其中涵盖14大癌种，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。

　　具体的入排标准可详情咨询无癌家园医学部400-626-9916，会进行详细的医学评估。

　　两例结直肠癌患者在输注Coupled CAR-T细胞后，这两名患者表现出 Coupled CAR-T 细胞的快速扩增和对肿瘤细胞的杀伤。

　　两名患者均达到 PR（部分缓解）。

　　患者1：男性，55 岁，结肠腺癌。输注后1个月（M1），患者被评估为PR；大部分目标病灶明显缩小50%以上，原发肿瘤体积缩小约45%。

　　患者2：女性，57岁，结直肠癌。输注后1个月，患者也被评估为PR；左上叶尖后段的肿瘤缩小了约 75%。

　　为了评估抗TSHR CoupledCAR-T细胞对难治性或复发性甲状腺癌的临床安全性和有效性，斯丹赛研究方根据伦理审查委员会批准的方案治疗难治性/复发性甲状腺切除术后甲状腺癌患者。使用抗 TSHR CoupledCAR T细胞治疗了两例患者，观察到 CAR-T细胞快速扩增并增强了对肿瘤细胞的杀伤。一例患者的最佳反应为完全缓解，另一例患者接近完全缓解。

　　患者1：男性，64岁，甲状腺乳头状癌。输注后1个月（M1），患者被评估为PR：无法检测到淋巴结转移，并且胸腔气管旁肿瘤结节显著减小。输注后三个月（M3），患者评价为完全缓解，肿瘤组织明显小于M1。

　　患者2：女性，60岁，甲状腺癌。患者在输注后1个月评估为PR（部分缓解）：肺右下叶肿瘤体积缩小约67.51%（从65*55mm减小到42*39mm）。输注后3个月（M3），肿瘤体积较之前缩小约73.54%，SUV max值从14.9降至2.8，因此评估为nCR（接近完全缓解）。

　　这项研究表明TSHR是治疗甲状腺癌的良好靶点，抗TSHRCoupledCAR T细胞可安全有效地治疗甲状腺癌。

　　除了上述提到的GCC靶点外，小编根据众多临床研究整理出结直肠癌中CAR-T细胞疗法的潜在靶点，主要包括抗4-1BB（ANTI-4-1BB）、癌胚抗原（CEA）、GUCY2C、TAG-72、EpCAM、上皮糖蛋白40（EGP40）、NKG2D、HER-2、重组人干扰素α/β受体1(IFNAR1)、prominin-1（CD133）、上皮糖蛋白2（EGP-2）。

　　其中结直肠癌的有效靶点GUCY2C是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。

　　关于详细的CAR-T疗法治疗结直肠癌的临床研究请详细参照文章：实体瘤CAR-T疗法全新升级！抗癌效果翻倍！多种新型靶标挑战结直肠癌！

　　目前我国在实体瘤CAR-T治疗技术领域的研发热情十分高涨，很多企业已将实体瘤CAR-T治疗技术作为重要的技术发展或研发发现，特别是实体瘤CAR-T治疗技术的领军企业斯丹赛生物和科济生物在临床应用均有重大突破。除了上述提及的GCC19CART等技术外，在2022年3月3日，科济生物自主研发的CAR-T细胞候选产品CT041获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验。这表明，实体瘤CAR-T治疗技术的市场前景已逐步明确，并且具有较好的市场前景。

　　截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

　　2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先仙草百痛康北京医苑堂锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

　　希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

　　发布于：北京市